近年來，從植物、食用菌中提取的多糖類物質作為改善健康的膳食補充劑引起了越來越多的關注。大量的研究表明，食用菌多糖具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒和免疫調節(jié)活性等，其中多糖的免疫調節(jié)活性被認為是最重要的生物活性。然而，因多糖結構復雜，不同來源的多糖所產生的免疫調節(jié)作用不同。

靈芝（Ganoderma lucidum）及豬苓（Polyorus umbellatus）是珍貴的食藥兩用菌，有很高的營養(yǎng)價值，在我國均有2 000多年的應用歷史。兩者均有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、免疫調節(jié)、抗氧化等。靈芝和豬苓中含有多種活性成分，其中多糖成分主要發(fā)揮免疫調節(jié)的作用。

目前關于靈芝多糖（GLP）或豬苓多糖（PUP）對免疫功能的單一的報道很多，而將二者合用或綜合討論的報道較少。清華大學藥學院（蛋白質科學教育部重點實驗室）的黃青、李麗媛和王釗等人將對食用菌多糖的免疫活性進行簡要介紹，總結概括靈芝多糖和豬苓多糖的免疫調節(jié)功能及作用機制，并簡要闡述關于靈芝多糖和豬苓多糖復方的研究進展，為靈芝多糖和豬苓多糖在免疫功能方面的研發(fā)和應用提供指導。

大量的研究表明，食用菌多糖具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、降血脂和免疫調節(jié)活性等，但是多糖的免疫調節(jié)活性被認為是最重要的生物活性。從天然植物中提取的多種多糖被證明參與機體先天性免疫和獲得性免疫的過程，對各種重要的免疫器官、免疫細胞及免疫因子都有調節(jié)作用。這類多糖能參與巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、DC等活性調節(jié)過程、與細胞表面特異性受體結合，從而激活細胞內各種信號轉導通路，促進細胞因子或抗體的生成，從而多層次、多通道、多靶點地調節(jié)機體的免疫功能。盡管真菌多糖這種生物活性的確切機理還在研究中，但是其分子結構、分子質量和鏈構象被普遍認為是影響其活性的重要因素。

天然類多糖因其毒副作用小而備受關注。一些結構確定的多糖物質如香菇多糖、舞菇多糖等已應用與臨床實驗。在醫(yī)藥方面，一些多糖類產品已被廣泛用作癌癥放療和化療的佐劑、抗生素及疫苗等。在食品方面，多糖類通常作為營養(yǎng)補充劑或膳食補充劑來調節(jié)免疫功能及促進人類健康。多種多糖產品已經投入市場，造福人類，特別是在醫(yī)療方面的應用，挽救了很多患者的生命，因此多糖正逐漸成為新藥開發(fā)的重要方向。

靈芝多糖是靈芝孢子各成分中含量最大的成分。先前的研究主要集中在靈芝多糖的抗腫瘤及免疫調節(jié)活性，其抗氧化等活性也受到了深入的研究。靈芝多糖的免疫調節(jié)功能與靈芝多糖的初級結構、鏈構象和溶解性的關系也有少量研究，然而，靈芝多糖的高級結構至今還不清楚，同時其結構與生物活性的關系也未知。

據統(tǒng)計，靈芝多糖生物活性作用廣泛，目前已被報道的生物活性作用有免疫調節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗肌炎、抗輻射、保護心臟、鎮(zhèn)靜、催眠、緩解腰痛、抗抑郁、抗菌、促進血液循環(huán)、止血、保肝、抗面癱、抗鏈脲霉素誘導的糖尿病腎病、抗衰老、抗博萊霉素誘導的肺纖維化、抗慢性胰腺炎等。其中靈芝多糖免疫調節(jié)作用，在開發(fā)保健品，提高人體免疫功能的應用上具有非常好的應用前景。

目前，國際上學者們普遍認同靈芝的免疫調節(jié)功能是其多種藥理作用的基礎。多種體內及體外研究表明，靈芝多糖是一種有效的免疫調節(jié)劑，能夠全面且有效地影響免疫細胞，包括B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞和DC的功能，同時釋放多種趨化因子、細胞因子和生長因子，從而調節(jié)機體先天性免疫和適應性免疫。靈芝多糖可能通過對免疫細胞綜合作用而產生強大的免疫調節(jié)功能，并有可能是其抗腫瘤作用的潛在機制之一。

大量研究表明，靈芝多糖能夠增加巨噬細胞的吞噬能力并促進細胞因子分泌。在早期的研究中發(fā)現，靈芝的水提取物靈芝多糖通過灌胃的方式給藥能顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬作用。

靈芝多糖也能通過其他方式調節(jié)巨噬細胞的免疫功能，如靈芝多糖能夠減少巨噬細胞產生氧自由基，并促進鈣離子的轉運。有研究表明，靈芝多糖可能通過增加中性粒細胞的蛋白激酶C、絲裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶以及各種酪氨酸激酶的活性來增強非特異性免疫。除此之外，靈芝多糖能夠劑量依賴性地增加人原代中性粒細胞的噬菌作用和遷移能力，并通過激活蛋白激酶B調節(jié)信號通路來抑制中性粒細胞凋亡。

研究發(fā)現，靈芝多糖能增加培養(yǎng)中骨髓來源的DC表面CD11c的表達，并增加細胞因子IL-12p40 mRNA的表達。靈芝多糖能促進成熟DC與混合淋巴細胞共培養(yǎng)的淋巴細胞增殖，表明靈芝多糖不僅能促進體外鼠骨髓源性DC的成熟，還能促進DC誘導的免疫應答啟動。靈芝多糖可能通過IFN-γ和顆粒酶B通路，在抗原呈遞階段促進DC誘導產生特異性細胞毒性T淋巴細胞。

有研究表明，靈芝多糖提取物能夠抑制纖維蛋白對黑色素瘤的黏附作用，從而阻斷腫瘤細胞表面纖維蛋白對NK細胞的抑制。另外一項研究表明，從靈芝多糖中提取的一種含有巖藻糖成分的糖蛋白物質能增加人類臍帶血單核細胞中NK細胞表面標記物CD56的含量，從而增強NK細胞活性。研究發(fā)現，靈芝多糖能夠刺激體外培養(yǎng)的巨噬細胞或T淋巴細胞呈劑量依賴和時間依賴地釋放TNF-α和INF-γ。靈芝多糖具有免疫增強的作用。

豬苓多糖多為水溶性多糖，以雜多糖為主，主要由D-巖藻糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和L-鼠李糖等單糖組成。目前已證明，豬苓多糖具有多種藥理作用，如抗腫瘤、抗病毒、抗炎、增強免疫力、抗氧化、防輻射、肝保護等。臨床上，豬苓多糖常與其他藥物如乙肝疫苗、干擾素、拉米夫定、乙型肝炎免疫核糖核酸等聯合治療慢性乙型肝炎。除此之外，豬苓多糖具有減輕化療藥物所引起的副作用并增強化療藥物療效的作用，常與一些化療藥物聯合治療肺癌及食道癌等。

豬苓多糖對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用得到了廣泛的證實。目前豬苓多糖已被制備成注射液以及膠囊，用于調節(jié)機體免疫功能，與抗腫瘤化療藥物聯用以增強化療藥物的療效并減少其毒副作用。許多研究表明，豬苓多糖是一種有效的免疫增強劑，對機體非特異性和特異性免疫均有調節(jié)作用，豬苓多糖對免疫調節(jié)作用也可能與其抗癌作用機制相關。簡而言之，豬苓多糖在開發(fā)提高機體免疫力方面具有非常廣闊的應用前景。

靈芝和豬苓作為傳統(tǒng)藥物來治療疾病、調節(jié)機體平衡已有數千年歷史。近期有研究報道，靈芝多糖和豬苓多糖合用能顯著提高小鼠先天性免疫功能。研究者用不同濃度的靈芝多糖、豬苓多糖和GPP刺激小鼠腹腔巨噬細胞系RAW264.7，用巨噬細胞吞噬中性紅的程度來評價GPP對巨噬細胞吞噬功能的影響，用Griess染色法探究GPP對巨噬細胞產生NO的影響。結果發(fā)現，GPP與單用靈芝多糖組比，有增加巨噬細胞吞噬中性紅和釋放NO能力的趨勢。此外，同等劑量下，GPP與單用豬苓多糖組比，顯著增強了巨噬細胞吞噬的能力及產生NO的能力。此外研究者通過反轉錄-聚合酶鏈式反應法檢測了與一氧化氮產生密切相關的iNOS mRNA表達。結果表明，GPP組中iNOS mRNA表達顯著高于單用靈芝多糖組和豬苓多糖組，說明GPP可以顯著提高iNOS mRNA表達。該研究發(fā)現GPP對IL-6 mRNA表達量無明顯影響。然而，GPP顯著增加了TNF-α的mRNA的表達。若M1亞型巨噬細胞不斷增強，將導致組織損傷。此時M2亞型巨噬細胞分泌大量IL-10、精氨酸酶-1等抗炎因子抑制炎癥，促進組織修復重建和血管生成，維持體內平衡。GPP能顯著促進抗炎因子IL-10 mRNA表達。實驗結果表明，GPP可以從多個角度調節(jié)巨噬細胞的免疫功能，總體增強了M1亞型巨噬細胞的功能。在動物實驗中，GPP還顯著增強了小鼠巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的活性。基于以上實驗結果，研究者推測GPP對小鼠先天免疫功能有一定的調節(jié)作用，但未闡明GPP的作用機制，后續(xù)研究可能將腸道菌群與免疫調節(jié)作用相聯系。

食用菌因其種類多樣、生物活性獨特的特點，在開發(fā)增強機體免疫功能的食品補充劑方面具有明顯優(yōu)勢。目前對于食用菌多糖的研究主要集中在其免疫調節(jié)功能。但多數外源性多糖類物質不能被機體直接吸收，現有研究表明，多糖類物質可能通過與腸道菌群相互作用，從而對機體產生局部或全身的調節(jié)作用。因此，通過口服的多糖類物質可能對機體腸道菌群具有一定的調節(jié)作用。

靈芝和豬苓均富含多糖類、甾體類、生物素類、蛋白質類、萜類、蒽醌類等多種生物活性物質，具有廣泛的利用價值。其中，多糖作為含量最高的物質，其免疫調節(jié)作用受到了國內外研究者的關注。對于靈芝多糖的研究較多，表明靈芝多糖對巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞、抗原呈遞細胞和NK細胞均表現出直接或間接的刺激作用，整體表現出免疫增強的功能。對豬苓多糖的免疫調節(jié)功能的研究較少，但也表明其對免疫系統(tǒng)有增強的作用。靈芝多糖和豬苓多糖均能通過分泌細胞因子來調節(jié)免疫功能。靈芝多糖與豬苓多糖對各種免疫細胞的調節(jié)作用見圖1。

圖1 靈芝多糖與豬苓多糖對免疫細胞得調節(jié)

由于多糖的結構復雜，不同來源的多糖對不同類型的免疫細胞的刺激程度可能有所差別，在過去的研究中，對于同一來源多糖的免疫調節(jié)功能研究較多，但對于不同來源多糖的不同配比對免疫系統(tǒng)的功能研究較少，因此，通過調節(jié)不同來源多糖的配比，可能會使多糖的免疫調節(jié)功能產生更顯著的效果。其次，多糖由于其結構復雜，成分不單一等特點，使其作為藥物用于發(fā)揮免疫佐劑或腫瘤治療的功能有一定難度，但是由于食用菌多糖來源的廣泛性以及安全性，食用菌多糖作為保健藥品，用于調節(jié)機體的免疫功能，增強自身免疫力，具有良好的應用前景。因此，基于食用菌多糖的多樣性、豐富性、安全性和營養(yǎng)價值等特點，對于食用菌多糖的開發(fā)擁有巨大的價值。

本文《靈芝多糖和豬苓多糖及其復方的免疫調節(jié)作用研究進展》來源于《食品科學》2020年41卷17期275-282頁，作者：黃青，李麗媛，劉晴晴，王釗。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20190813-149。

來源：中國食用菌協會